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TUhjnbcbe - 2022/6/12 19:49:00

一条“新冠新药千金藤素是什么?”的新闻评论,成为了年5月13日某短视频网站“热榜TOP1”。当天众多新闻媒体也有各种相关报道。各种报道内容基本类似,显然信息渠道基本相同。

新闻报道主要集中在:1)10μM((微摩尔/升)的千金藤素抑制冠状病*复制的倍数为倍;2)该技术已经获得了专利授权。

当天多个活跃的知识产权自媒体的作者则从专利文本、审查过程和法律稳定性等角度做出了进一步的专业分析和评价。

IP自媒体作者百科君在其5月14日早上的文章《千金藤素治疗新冠只是推论?权利要求只有一句话!没做临床实验是因为没钱》中犀利的指出,“你在新闻中看到的所谓“抑制新冠病*复制的倍数为倍”,是不对的。准确来说是,10μM的千金藤素抑制穿山甲冠状病*xCoV病*复制的倍数为倍...千金藤素抑制新冠病*,其实仅仅是一条“推论”...”。

另外一位活跃的IP自媒体作者佑斌在其5月13日傍晚的文章《我国科学家发现领先西方的新冠治疗新药?从专利上我们看到了什么?》中指出“该专利有一件强力的对比文件,早在年,广州一家生物公司就申请了一件使用千金藤素治疗SARS的专利,并获得了专利授权,专利公开号为CNC,题目为“千金藤素在制备抗SARS病*药物中的应用”...尽管SARS和新冠同属于冠状病*,年已经有公司申请了千金藤素用于治疗SARS的药物用途专利,但是SARS与新冠在生物上属于不同的病*,只要试验效果支持,千金藤素用于治疗SARS-COV-2病*感染性疾病的用途还是可以申请新专利的。”

笔者在浏览了国内外关于“千金藤素”治疗新冠病*的相关新闻,希望能第一时间与读者进一步分享。

千金藤素,别称千金藤碱、头花千金藤碱、千金藤啶碱等;英文名Cepharanthine,分子式为C37H38N5O6(见图1),为白色结晶,为防己科植物千金藤Stephaniajaponica(Thunb.)Miers的根。千金藤素是一种天然产品,在日本被批准用于成功治疗各种急性和慢性疾病已有70多年。在临床研究中,千金藤素已被证明具有多种药理特性,包括抗氧化、抗炎、免疫调节、抗癌、抗病*和抗寄生虫作用。然而,现有的千金藤素药物的口服生物利用度低,是实现其全部临床潜力的主要障碍。

图1:千金藤素化学结构

笔者在知网期刊数据库中,在篇名、主题和关键词范围内快速检索了千金藤素相关论文,年至今约有篇。年的论文为*加鑫的《千金藤素防治白细胞减少症的作用》。作者的17篇参考文献中,16篇来自日本。纵观整个时间段,发文数量整体呈波动态势,年以来,发文量呈上升趋势(见图2)。

图2:千金藤素相关中文期刊文献

同时,笔者在Elsevier公司Scopus论文数据库中,以“cepharanthine”为关键词,在标题、摘要和关键词的检索,发现年和年,相关英文论文发文量骤增(见图3)。

图3:千金藤素相关英文期刊文献

笔者进一步以千金藤素中英文以及别名在LexisNexis公司的TotalPatentOne专利数据库中,在标题、摘要和独立权利要求范围内进行了快速检索,然后浏览去掉无关的噪音,最终获得件专利文件。简单同族合并后为个专利族(发明)。然后利用PatentSight专利分析工具进一步分析发现,其中的个专利族(约73%)已经由于已过保护期限和其他原因失效(见图4)。

图4:千金藤素专利法律状态

有效的70个专利族中(授权和审中),41个专利族来自中国。不过,虽然按照绝对数量看,中国的几所大学排名靠前,但整体专利分布较为分散。此处使用Owner概念主要是基于LexisNexis公司的PatentSight数据库的机构合并功能。例如Owner为暨南大学的专利,申请人为广州暨南生物医药研究开发基地有限公司,该公司是由暨南大学和广州市科技局于年2月共建的生物医药研究开发机构和孵化器,是一个面向国内外开放的高科技服务平台。但暨南大学的9篇专利虽然涉及千金藤素技术,但与新冠病*治疗并不相关。陈薇院士所在的中国人民解放医院的3个专利族中两个与新冠病*治疗相关,分别是“一种千金藤素吸入药剂和制剂及其制备方法与应用”(申请日期:.06.24)和“一种盐酸千金藤素注射液”(申请日期:.06.30)。

图5:千金藤素专利国家和机构分布

国外机构中,千金藤素用于新冠病*治疗的研发中,加拿大药企Pharmadrug取得了较为实质的进展。PharmaDrug是一家专注于研究、开发天然药物的制药公司。计划在年下半年启动千金藤素肠溶口服制剂(PD-)临床研究3。该公司获得了美國西南研究院的独家专利许可:“千金藤素和四氢呋喃的药用盐形式”(USΒ2,申请日期:.03.19)。与普通千金藤素药物相比,PD-在啮齿动物和非啮齿动物模型中被证明更"容易吸收",克服了普通千金藤素药物口服生物利用度低的问题。专利许可方美國西南研究院已经为被许可方PharmaDrug今年下半年的临床研究开始药物生产工作。当然,按照美国食品和药物管理局(FDA)的要求,开始人体临床研究之前,还要进行稳定性、安全性、*理学、药代动力学和非临床疗效研究和试验。顺便提及,PharmaDrug公司目前仅提交了一个美国临时专利申请,配合PD-未来的上市推广。它之前没有任何的专利申请,但这家公司却是千金藤素用于新冠治疗领域行动较快的公司。所以不能简单以专利数量来衡量一个公司商业上的成功潜力。

这件一天之内被冲上热搜的专利的发明人是北京化工大学的童贻刚教授,其早在初,即新冠疫情爆发后,就建立了“童贻刚课题组网站”。年3月左右,《中华医学杂志》英文版在线发表了北京化工大学生命科学与技术学院童贻刚教授团队的最新研究成果。童教授团队发现多种对新冠病*具有治疗作用的药物,他们认为其中最有前途的药物是千金藤素。三年多来,虽然课题组网站不断更新研究成果,媒体也偶有报道,但是都没有达到5月13日的热搜场面。一方面,几年的研究,国内外确实有了实质性的进展;另一方面,全世界苦“新冠疫情”久已,都期盼“神药”出现,终结疫情。在这种期盼的影响下,虽然文章前面提及知识产权领域的自媒体作者从专利角度对技术进行了客观和科学的分析,但一些新闻报道中对“专利授权”这个概念的强调,一些短视频带有激昂背景音乐的气氛烘托,使得一般读者产生了误读,将“专利授权”和“新药上市”等同。甚至在一些短视频网站中,还出现了采摘千金藤(有可能食用)的短视频。但是笔者在行文过程中,看到一些文献(《四川常用中草药》)介绍千金藤的药性为:“苦,寒。有小*。”

千金藤素会成为治疗新冠病*的神药吗?现在还很难得出定论,但是从国内外相关文献近几年的研究来看,相关领域的科研人员确实在积极尝试千金藤素作为新冠病*治疗药物的可行性。当务之急,无论是国内还是国外,在满足科学的药品研发程序和法规要求后,尽快开展临床试验才能最终回答这个问题。

参考文献:

1.百度百科,千金藤素:

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