10μg和5μg乙型肝炎疫苗与
乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫阻断乙型肝炎病*母婴传播的效果观察
全文字
刘晓霞1，杨安华1，王晓琼2，任坤岭2，刘中芹2
(1.寿光市妇幼保健院，山东寿光;2.寿光市疾病预防控制中心，山东寿光)
基金项目:中国肝炎防治基金会－中国乙肝防控科研基金资助课题(YGFK)
摘要
目的
观察10μg与5μg乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)与乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合免疫阻断乙肝病*(HBV)母婴传播的效果。
方法
以山东省寿光市5个街道－年住院分娩的HBV表面抗原(HBsAg)阳性的母亲及所生儿童(2－12岁)为研究对象，进行问卷调查和采集血清，用ELISA方法检测HBV血清学标志物，分析5μg和10μgHepB与HBIG联合免疫后的HBV母婴传播阻断失败率及影响因素。
结果
共纳入HBsAg阳性母亲所生儿童人，其中5μg组人、10μg组人。HepB与HBIG联合免疫后，HBsAg阳性19人，HBV母婴传播阻断失败率为2.73%，其中5μg组、10μg组分别为4.49%、1.77%(χ2=5.98，P=0.)。HBVe抗原(HBeAg)阳性母亲所生儿童的阻断失败率以5μg组(20.00%)显著高于10μg组(5.22%)(χ2=6.85，P=0.)。结论10μgHepB的HBV母婴传播阻断效果优于5μgHepB。
目前，国内外研究证实接种乙型肝炎(乙肝)疫*(HBV)母婴传播的最有效方法，而HepB的接种时间、剂量、剂次等是影响联合免疫阻断效果的重要因素[1-2]。为观察不同剂量HepB与HBIG联合免疫阻断HBV母婴传播的效果，本研究于年对山东省寿光市－年分别使用5μgHepB(酿酒酵母)和10μgHepB(汉逊酵母)与HBIG联合免疫的儿童的HBV母婴传播阻断效果进行了回顾性调查。
材料与方法
1调查对象及分组
查阅寿光市一、医院－年妇产科分娩记录和新生儿首剂HepB接种记录，将寿光市5个街道的产前检测HBV表面抗原(HBsAg)阳性的母亲及其所生儿童列为调查对象。由于寿光市自年1月始将婴儿HepB接种由5μgHepB(酿酒酵母)调整为10μgHepB(汉逊酵母)，因此将年1月作为界点，以前出生的儿童为HepB5μg组，之后出生儿童为10μg组。母亲及儿童HBV感染状况以本次检测结果为准。本次检测HBsAg、抗HBV核心抗原抗体(Anti-HBc)均阴性的母亲所生儿童不作为调查对象进行统计分析。
2调查方法
与调查对象签订知情同意书，统一组织到寿光市疾病预防控制中心接受问卷调查和血清采集。问卷调查内容包括性别、出生日期、儿童HepB和HBIG接种情况等;对母亲及儿童每人采静脉血3ml，分离血清，在寿光市疾病预防控制中心实验室检测。
3检测方法及结果判定
统一采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HBsAg、抗HBsAg抗体(Anti-HBs)、Anti-HBc、HBVe抗原(HBeAg)和抗HBeAg抗体(Anti-HBe)5项指标。检测试剂盒购自英科新创(厦门)科技有限公司，检测仪器为全自动酶免仪(意大利希亚克ALISEIQ.S)，所有实验操作均严格按试剂盒说明书进行。检测结果判定以儿童HBsAg阳性为阻断失败，HBsAg阴性、Anti-HBc阳性为既往发生过HBV感染;儿童出生24h内接种HepB为接种及时。
4统计分析
所有现场调查资料和实验数据经复查无误后，应用EpiData3.02软件建立数据库，使用SPSS12.0软件进行统计分析。样本率的组间比较用χ2检验，检验水准α=0.05。
结果
1调查对象基本情况
共确定调查对象人，实际参与调查人，调查率为87.66%。其中5μg组儿童人，平均年龄为8.26±2.9岁，其母亲平均年龄为36.51±4.57岁;10μg组儿童人，平均年龄为4.34±2.62岁，其母亲平均年龄为31.49±3.68岁。两组儿童的性别构成、HepB及时接种率、喂养方式构成无显著性差异;5μg组儿童的母亲HBeAg阳性率和出生后HBIG接种率均低于10μg组儿童，5μg组儿童的母亲自然分娩率高于10μg组儿童(表1)
2母婴传播阻断效果
在名HBsAg阳性母亲的调查儿童中，HepB和HBIG联合免疫后，HBsAg阳性19人，母婴传播阻断失败率为2.73%，其中5μg组、10μg组儿童HBsAg阳性分别为11人、8人，阻断失败率分别为4.49%(11/)、1.77%(8/)(χ2=5.98，P=0.)。调查儿童HBsAg阴性、Anti-HBc阳性2人(均为5μg组)，既往HBV感染率为0.29%。
3母婴传播阻断效果的影响因素
调查儿童出生后HepB与HBIG联合免疫史清楚者人，其中5μg组人、10μg组人。母亲HBeAg阳性、母乳喂养的儿童母婴传播阻断失败率以5μg组显著高于10μg组，而母亲HBeAg阴性、自然分娩与剖宫产、人工喂养的儿童母婴传播阻断失败率在5μg组与10μg组之间无显著性差异(表2)。
讨论
寿光市于20世纪90年代末即在全市推广使用HepB与HBIG联合免疫，其中，－年，全市推广在自费、自愿的原则下对HBsAg阳性母亲孕期第7、8、9月各注射IUHBIG;新生儿在出生时和1个月时各注射IUHBIG，同时按免疫程序接种5μgHepB(酵母)。年1月至今，按照山东省免疫规划，只对HBsAg阳性母亲的新生儿免费接种1剂次IUHBIG，HepB(酵母)接种剂量由原来5μg/支×3剂次，调整为10μg/支×3剂次，而对孕晚期母亲注射HBIG的方法不再推荐使用。本次调查儿童的基本情况显示，5μg组儿童的母亲HBeAg阳性率和出生后HBIG接种率均低于10μg组儿童，这主要是调查时5μg组母亲年龄大于10μg组母亲，而低年龄产妇仍处于高病*载量的免疫耐受期，随着年龄增长，HBeAg阳性率逐渐降低[3];两组HBIG接种率差异则是因免疫策略调整所致。其他基本情况在两组儿童之间均无显著性差异，两组儿童的阻断效果具有可比性。
调查结果显示，2－12岁儿童HBV母婴传播阻断失败率为2.73%，与国内其他已报道结果近似[4-6]，其中10μg组儿童阻断失败率为1.77%，低于5μg组儿童的阻断失败率4.49%，说明10μgHepB阻断效果优于5μgHepB，提示增加HepB接种剂量能提高母婴传播阻断效果。
本调查还对母亲HBeAg是否阳性、自然分娩与剖宫产、喂养方式等因素的10μg与5μg两种疫苗与HBIG联合免疫的阻断效果进行了比较，结果显示母亲HBeAg阳性儿童、母乳喂养儿童的10μg疫苗的阻断失败率显著低于5μg疫苗，而自然分娩与剖宫产、人工喂养等两种疫苗的阻断效果无显著性差异。
HepB、HBIG的接种时间、剂量、剂次等是影响联合免疫阻断效果的重要因素。崔富强等[7]和刘中芹等[8]对不同剂量的重组HepB的保护效果研究发现，相对于接种5μg疫苗，接种剂量较大的HepB，抗体提升速度快，能产生更高的抗体滴度和阳转率，
在HBV母婴传播阻断方面的效果也较好。本研究采用回顾性调查的方法，将两种疫苗的阻断效果进行比较，同样显示了随着疫苗剂量的增加，阻断效果有增高的趋势。根据本研究结果，建议进一步开展大剂量HepB与HBIG联合免疫研究，增加HBsAg阳性母亲所生婴儿的HepB接种剂量。
参考文献:
[1]王富珍，崔富强，郑徽，等.重组乙型肝炎疫苗(酵母)与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫阻断乙型肝炎病*母婴传播的效果分析[J].中国计划免疫，7，13(4):-.WANGFuzhen，CUIFuqiang，ZHENGHui，etal.Evaluationonprotectiveefficacyofre